Un equipo del CiQUS, dirigido por Manuel Nappi, ha logrado una nueva reacción sintética que permite unir moléculas al ADN. Esta tecnología es compatible con bibliotecas de compuestos codificados por ADN (DEL), herramientas cruciales en la industria farmacéutica para la búsqueda de nuevos fármacos, ya que facilitan el análisis de grandes colecciones de compuestos.
La construcción de estas bibliotecas se enfrenta al reto de que las reacciones sean compatibles con el ADN, que es sensible a ciertas condiciones químicas. La nueva estrategia desarrollada por el equipo de Nappi permite unir compuestos carbonílicos (aldehídos y cetonas) con otras moléculas, como las que contienen dobles enlaces, obteniendo alcoholes alifáticos, una estructura presente en muchos compuestos farmacéuticos. El proceso se realiza a temperatura ambiente y con luz, sin condiciones reductoras fuertes, lo que lo hace idóneo para sistemas sensibles.
La colaboración con AstraZeneca ha sido fundamental para evaluar la compatibilidad del método con fragmentos de ADN más largos, similares a los empleados en aplicaciones de DEL. Los ensayos confirmaron que el ADN se conserva y mantiene su capacidad de lectura, con una tasa muy baja de cambios en su secuencia, aspectos esenciales para la correcta identificación de cada compuesto.
Esta nueva estrategia química se traslada a la síntesis sobre ADN, ofreciendo una nueva herramienta para el descubrimiento de fármacos. El trabajo se publicó en la revista Journal of the American Chemical Society (JACS) con el título ‘Reductive Couplings Via Nucleophilic Photoactivation of Carbonyls’. El CiQUS cuenta con el sello María de Maeztu y el reconocimiento CIGUS de la Xunta de Galicia.
